Родился в Великобритании в 1953 году. Является американским и английским математиком, заведующим кафедрой математики и профессором математики в одном из университетов Пристона, а также членом совета Клэя (Института математики). В 1974 году получил учёную степень бакалавра в колледже Мертон при Оксфордском университете. В 1974 году Уайлс начал научную карьеру (под руководством Джона Коутса в Кембриджском университете). Защитил докторскую диссертацию и получил степень доктора. С 1977 года занимал должность доцента в Гарвардском университете и научного сотрудника в колледже Клэр.
Эндрю Уайлс много работал в сотрудничестве с Джоном Коутсом. Их работы посвящены изучению арифметики эллиптических кривых и их комплексным умножением с помощью методов теории Ивасавы. После нескольких лет работы в Великобритании Уайлс принял решение переехать в США. Главным событием в карьере Эндрю Уайлса стало заявление о доказательстве теоремы Ферма и обнаружение метода, позволившего завершить её доказательство (в 1993 — 1994 году). Работа над Великой теоремой Ферма была начата летом 1986 года после доказательства Рибетом гипотезы о связи эллиптических кривых с теоремой Ферма. Несмотря на скептичность многих математиков относительно возможности найти доказательство теоремы, Эндрю Уайлс верил в такую возможность и смог доказать её, используя методы 20-го столетия. После грандиозного открытия Уайлс продолжил деятельность преподавателя в одном из университетов Пристона.